新药获批上市后要求与研究承诺:做到一诺千金的有多少?

作为新药或生物制品批准的条件,FDA要求医药公司在获批后,保证对这些药物开展上市后临床研究。收集相关产品安全性、有效性或最佳使用条件的信息。但按照要求如期开展的上市后临床试验,究竟有多少做到一诺千金?近日,FDA发布医药商制定新药上市后要求(post-marketing requirements,PMR)与上市后承诺(post-marketing commitments,PMC)绩效的年度报告,报告了具体的落实情况。

新药获批上市后要求与研究承诺:做到一诺千金的有多少?

▲2014-2019年获得FDA批准的药品中,加速批准通道变化趋势(数据来源:参考资料[1] 药明康德内容团队制图)

PMR与PMC有何区别?

上市后要求(PMR),指依据法律法规要求,申请人在获得批准后应该开展的研究或临床试验;而上市后承诺(PMC),指不受法律法规要求,申请人书面同意开展研究或临床试验。PMR与PMC可以在药品或生物制品获批之时发布,也可以在获批后发布。FDA将PMR/PMC分为开放(未决、进行中、延迟、提交或终止)或已关闭(已实现或解除),并依据申请人是否实现最初时间表进度节点的日期分类。受到PMR/PMC约束的申办方,必须在产品最初获得批准之日起60天内提交年度状况报告(ASR)。或者在得到FDA批准的情况下,按照备用的报告时间表提交。

做到一诺千金的有多少?

FDA公布的2019财年PMR、PMC报告显示,与2018财年报告一样,大多数PMR/PMC“已成功完成时间表进度(完成)或正在逐步完成。”

FDA表示,截至于2019年9月30日,共计有239个持有人持有597项需要开展PMR/PMC的新药申请(NDA),共计95个持有人持有173项需要开展PMR/PMC的生物制品许可申请(BLA)。

新药获批上市后要求与研究承诺:做到一诺千金的有多少?

▲表1. 处于开放状态的PMR/PMC的NDA与BLA持有人数与所涉的NDA有BLA申请数(数据来源:参考资料[1],药明康德内容团队制表)

根据FDA的规定,这些申请中,有670份需要在2019财年提交年度状况报告(ASR)。其中,针对NDA的515份年度状况报告(ASR)中,有395份(77%)按时提交;有14%的已受理件没有按时提交,有9%的还未收到。对于BLA,按时收到的占87%(135/155),其余13%延迟收到。

FDA表示,加起来,处于开放状态的NDA和BLA的PMR的79%和PMC的75%,正在按计划进行,未完成的开放式PMR的一半被列为未决(处于开放状态的NDA PMR中的46%,与处于开放状态的BLA PMR中的36%)。

到2019财年末,处于开放状态的NDA PMR中的22%(238/1068),和已发布的BLA PMR的18%(57/315)已偏离进度。其中,几乎所有偏离进度的NDA PMR被延迟,只有6项被终止,而全部57项偏离进度的BLA PMR均被延迟。

FDA报告指出,大多数处于开放状态的PMC均按计划进行,其中72%(124/173)的NDA PMC与78%(143/184)的BLA PMC按计划进行。与PMR一样,按计划进行的NDA、BLA的PMC中的很大一部分(分别为38%和25%),状态为进行中。

大多数偏离进度的药品与生物制品的PMC均被推迟,其中只有3项NDA PMC与1项BLA PMC被终止。FDA报告称,2019财年关闭的大多数PMR和PMC都符合要求,而BLA PMR/PMC的履行率要高于NDA的PMR和PMC。

根据FDA的要求,2019财年已完成的NDA PMR为64%(114/117),而8%已解除并给出了修订的要求,而27%已解除是因为要求不可行或产品被撤回。对于2019财年关闭的NDA PMC,81%(29/36)达到要求。从BLA来看,已完成89%的已关闭PMR和93%的已关闭PMC;而处于解除状态的其余部分,多是因为出于相关要求不再可行,或是产品被召回等原因。

确实做到一诺千金,具体落实PWR与PWC,等同于新药批准与生物制品批准加上了必不可少的保险,意义重大。

参考资料:

[1] FDA. The Food and Drug Administration Report on the Performance of Drugs and Biologics Firms in Conducting Postmarketing Requirements and Commitments Fiscal Year 2019. Retrieved Aug 7, 2020 from https://www.fda.gov/media/140827/download

[2] Asher Mullard. 2019 FDA drug approvals. Nature Reviews Drug Discovery. v19, Feb 2020, p79-84

[3] FDA. Acelerated Approval. Jan 4, 2018. Retrieved Aug 7, 2020 from https://www.fda.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/accelerated-approval

[4] 21 CFR 314. Subpart H. Retrieved Aug 7,2020 from https://www.law.cornell.edu/cfr/text/21/part-314

[5] Michael Mezher. FDA: Most postmarketing requirements, commitments progressing on schedule. Aug 6, 2020. Retrieved Aug 7, 2020 from https://www.raps.org/news-and-articles/news-articles/2020/8/fda-most-postmarketing-requirements-commitments-pr

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